硫酸依替米星注射液的作用是什么

通用名： 注射用硫酸依替米星

曾用名：

英文名： ETIMICIN SULFATE FOR INJECTION

拼音名： ZHUSHEYONG LIUSUAN YITIMIXING

药品类别： 氨基糖甙类

分子式：C21H43N5O7·5/2H2SO4

分子量：722

适应症： 适用于对其敏感的大肠埃希杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、沙雷氏杆菌属、枸橡酸杆菌、肠杆菌属、不动杆菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌和葡萄球菌等引起的各种感染。临床研究显示本品对以下感染有较好的疗效: 呼吸道感染:如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、社区肺部感染等。肾脏和泌尿生殖系统感染:如急性肾孟肾炎、膀胱炎、慢性肾盂肾炎或慢性膀胱炎急性发作等。皮肤软组织和其它感染:如皮肤及软组织感染、外伤、创伤和手术产后的感染及其他敏感菌感染。

性状： 本品为白色或类白色的粉末或疏松块状物。

药理毒理： 本品系半合成水溶性抗生素，属氨基糖苷类。体外抗菌作用研究表明：本品抗菌谱广,对多种病原菌有较好抗菌作用,其中对大肠埃希杆菌、克雷伯氏肺炎轩菌、肠杆菌属、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌及葡萄菌属等有较高的抗菌活性,对部分假单胞杆菌、不动杆菌属等具有一定抗菌活性,对部分庆大霉素、小诺霉素和头孢唑啉耐药的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和克雷伯氏肺炎杆菌,其体外MIC值仍在本品治疗剂量的血药浓度范围内。对产生青霉素酶的部分葡萄球菌和部分低水平甲氧西林耐药的葡萄球菌(MRSA)亦有一定抗菌活性。本品的作用机制是抑制敏感菌正常的蛋白质合成。动物耳毒性试验结果可见本品肌内注射的耳毒性比其他氨基糖苷类抗生素偏低。与奈替米星相似。

药代动力学： 健康成人一次静脉滴注0.1、0.15和0.2g硫酸依替米星后血清药物浓度分别为11.30、14.6、19.79 mg/L。血消除半衰期（tl/2β）约为1.5小时,24小时内原型在尿中的排泄量约为80%左右。健康成人每日给药2次,间隔12小时,连续给药7天,血中也无明显的蓄积作用,本品与血清蛋白的结合率为25%左右。

用法用量：

不良反应： 本品系半合成氨基糖苷类抗生素,其不良反应为耳、肾的不良反应,发生率和严重程度与奈替米星相似。个别病例可见尿素氮(BUN)、S一Cr或丙氨酸氨基转移酶（ALT）、 门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）等肝肾功能指标轻度升高,但停药后即恢复正常。本品的耳毒性和前庭毒性主要发生于肾功能不全的患者、剂量过大或过量的患者，表现为眩晕、耳鸣等，个别患者电测听力下降，程度均较轻。其他罕见的反应有恶心、皮疹、静脉炎、心悸、胸闷及皮肤瘙痒等。

禁忌症： 对本品及其他氨基糖苷类抗生素过敏者禁用。

注意事项： 1. 肾功能受损的患者,不宜使用本品。必要时应调整剂量,并应监测血清中硫酸依替米星的浓度,此外血清肌酐水平及肌酐消除率也是最适合观察肾功能程度的指标。调整剂量时可采用下述两个方案中的一种: （1）改变给药次数:调整剂量的一种方法是延长两次常规给药的间隔时间。由于血清肌酐水平与硫酸依替米星血消除半衰期（t1/2β）高度相关,因此,实验室检查可提供调整给药间隔的指标。两次给药的间隔时间(小时)大致等于血清肌酐水平( mg/l00ml)乘以8；例如:一个体重60kg的患者, 血清肌酐水平为3.Omg/l00ml,该患者使用硫酸依替米星的治疗方案应为:每次剂量为2mg/kg×60kg即120mg,二次间隔时间按血清肌酐水平3.O(mg/100ml)×8计算,即24小时。（2）改变治疗剂量：在具有肾功能不全的严重全身感染者,可增加硫酸依替米星的给药次数,但应减少治疗剂量。对这类患者,应当测定血清硫酸依替米星浓度。推荐的方法是: 在给于常规的首次剂量后,改为每8小时给药方法是:把常规推荐的剂量除以血清肌酐水平；例如：一个体重60kg的患者,首次剂量120mg,血清肌酐浓度3.Omg/l00ml,该患者使用硫酸依替米星的治疗方案为:一次剂量为(120÷3)即40mg,每8小时1次。如果已知肌酐清除率,则每间隔8小时所使用的维持剂量可以用以下计算公式: 患者的CCr 维持剂量= -----×常规的维持剂量正常的CCr CCr=肌酐清除率（ml/分/1.73m2）上述推荐的剂量计算方法仅用于血清硫酸依替米星水平不能监测时。由于在感染过程中,肾功能随时可发生变化,因此硫酸依替米星的使用剂量也应随时给予调整。 2.在使用本品治疗过程中应密切观察肾功能和第八对颅神经功能的变化,并尽可能进行血药浓度检测，尤其是己明确或怀疑有肾功能减退或衰竭患者、大面积烧伤患者、新生儿、早产儿、婴幼儿和老年患者、休克、心力衰竭、腹水、严重脱水患者及肾功能在短期内有较大波动者。 3.本品属氨基糖苷类抗生素,可能发生神经肌肉阻滞现象。因此对接受麻醉剂、琥珀胆碱、筒箭毒碱或大量输入枸橡酸抗凝剂的血液患者应特别注意,一旦出现神经肌肉阻滞现象应停用本品,静脉内给予钙盐进行治疗。

孕妇及哺乳期妇女用药： 孕妇使用本品前必须充分权衡利弊。哺乳期妇女在用药期间需暂时停止哺乳。

儿童用药： 本品属氨基糖苷类抗生素，儿童慎用。

老年患者用药： 由于生理性肾功能的衰退，本品剂量与用药间期需调整。

药物相互作用： 本品应当避免与其他具有潜在耳、肾毒性药物如多粘菌素、其他氨基糖苷类等抗生素、强利尿酸及呋塞米(速尿)等联合使用,以免增加肾毒性和耳毒性。

药物过量：

有效期：暂定3年。

规格：（1）50mg； （2）0.1g。

1．在用本品治疗过程中仍应密切观察肾功能和第八对颅神经功能的变化，已明确或怀疑有肾功能减退者、大面积烧伤患者、老年患者和脱水患者慎用本品。

2．本品应当避免与其他具有潜在耳、肾毒性药物如多粘菌素、其他氨基糖苷类等抗生素、强利尿酸及呋塞苯胺酸(速尿)等联合使用，以免增加肾毒性和耳毒性。

3．本品属氨基糖苷类抗生素，可能发生神经肌肉阻滞现象。因此对接受麻醉剂、琥珀胆碱、筒箭毒碱或大量输入枸橼酸抗凝剂的血液患者应特别注意，一旦出现神经肌肉阻滞现象应停用本品，静脉内给予钙盐进行治疗。

硫酸依替米星氯化钠注射液适用于对本品敏感的大肠杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、沙雷氏杆菌属、枸橼酸杆菌、肠杆菌属、不动杆菌属、变形杆菌属、嗜血流感杆菌、绿脓杆菌和葡萄球菌等引起的下述感染:

1.呼吸道感染：如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、社区肺部感染等。

2.泌尿生殖系统感染：如急性肾盂肾炎、膀胱炎、慢性肾盂肾炎或慢性膀胱炎急性发作等。

3.皮肤软组织和其它感染：如皮肤及软组织感染。

4.外伤、创伤和手术产后的感染及其他敏感菌感染。

用法用量 静脉滴注。成人推荐剂量：对于肾功能正常泌尿系统感染或全身性感染的患者，bid，0.1～ 0.15g/次 ，稀释于100ml的灭菌生理盐水或5%葡萄糖注射液中，静滴，滴注1h。一般疗程5～10d，或20 0～300mg溶于5%葡萄糖注射液或灭菌生理盐水100ml中静滴1h，qd。疗程5～10d，病情严重或败血症者可适当延长疗程，必要时可与β-内酰胺类或其他抗生素联合应用。对于肾功能不良者，原则上不用，必要时应调整剂量，并应监测血清中依替米星的浓度。

注意事项 ①对本品及其他氨基糖苷类抗生素过敏者禁用。

②在用本品治疗过程中仍应密切观察肾功能和第八对颅神经功能的变化，尤其是已明确或怀疑有肾功能减退者、大面积烧伤者、老年患者或脱水患者。

③本品应避免与其他具有潜在耳、肾脏毒性如多粘菌素、其他氨基糖苷类等抗生素、强利尿酸及呋塞米(速尿)等联合使用，以免增加肾毒性和耳毒性。

④可能发生神经肌肉阻断现象，因此对接受麻醉剂、琥珀胆碱、筒箭毒碱或大量输入枸橼酸抗凝剂的血液患者应特别注意，一旦出现神经肌肉阻滞现象应停用本品，静脉内给予钙盐进行治疗。

溶解于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100ml中静脉滴注。成人推荐剂量：对于肾功能正常泌尿系感染或全身性感染的患者，一次0.l～0.15g，一日2次(每12小时1次)，或0.2g-0.3g，每日一次，每次滴注1小时。疗程为5～10日。依据患者的感染程度遵医嘱进行剂量的调整。肾功能受损的患者，不宜使用本品。如必要时应调整剂量，并应监测血清中硫酸依替米星的浓度，此外血清肌酐水平及肌酐消除率也是最适合观察肾功能程度的指标。调整剂量时可采用下述两个方案中的一种：1. 改变给药次数的方案：调整剂量的一种方法是延长两次常规给药的间隔时间。由于血清肌酐水平与硫酸依替米星血消除半衰期高度相关，因此，实验室检查可提供调整给药间隔的指标。两次给药的间隔时间(小时)大致等于血清肌酐水平(mg/l00ml)乘以8；例如：一个体重60kg的患者，血清肌酐水平为3.Omg/l00ml，该患者使用硫酸依替米星的治疗方案应为：每次剂量为2mg/kg×60kg即120mg，二次间隔时间按血清肌酐水平3.O(mg/100ml)×8计算，即24小时。2. 改变治疗剂量的方案：在具有肾功能不全的严重全身感染者，可增加硫酸依替米星的给药次数，但应减少治疗剂量。对这类患者，应当测定血清硫酸依替米星浓度。推荐的方法是：2.1. 在给于常规的首次剂量后，减为每8小时给药方法是：把常规推荐的剂量除以血清肌酐水平；例如：一个体重60kg的患者，首次剂量120mg，血清肌酐浓度3.Omg/l00ml，该患者使用硫酸依替米星的治疗方案为：(120÷3)即40mg，每8小时1次。2.2. 如果已知肌酐清除率，则每间隔8小时所使用的维持剂量可以用以下计算公式：患者的CCr维持剂量= ————-×常规的维持剂量　正常的CCr注：CCr肌酐清除率上述推荐的剂量计算方法仅用于血清硫酸依替米星水平不能监测时。由于在感染过程中，肾功能随时可发生变化，因此硫酸依替米星的使用剂量也应随时给予调整。

注射用硫酸依替米星说明书：

【药品名称】注射用硫酸依替米星

【 性 状 】本品为白色或类白色的粉末或疏松块状物。

【适 应 症】

适用于对其敏感的大肠埃希杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、沙雷氏杆菌属、枸橡酸杆菌、肠杆菌属、不动杆菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌和葡萄球菌等引起的各种感染。

临床研究显示本品对以下感染有较好的疗效:呼吸道感染:如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、社区肺部感染等。

肾脏和泌尿生殖系统感染:如急性肾孟肾炎、膀胱炎、慢性肾盂肾炎或慢性膀胱炎急性发作等。

皮肤软组织和其它感染:如皮肤及软组织感染、外伤、创伤和手术产后的感染及其他敏感菌感染。

【用法用量】

静脉滴注。

成人推荐剂量:对于肾功能正常泌尿系感染或全身性感染的患者,一日2次,一次0.l～0.15g(每12小时1次),稀释于l00ml的氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中,静脉滴注,滴注1小时。疗程为5～10日。

【不良反应】

本品系半合成氨基糖苷类抗生素,其不良反应为耳、肾的不良反应,发生率和严重程度与奈替米星相似。个别病例可见尿素氮(BUN)、S一Cr或丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）等肝肾功能指标轻度升高,但停药后即恢复正常。本品的耳毒性和前庭毒性主要发生于肾功能不全的患者、剂量过大或过量的患者，表现为眩晕、耳鸣等，个别患者电测听力下降，程度均较轻。

其他罕见的反应有恶心、皮疹、静脉炎、心悸、胸闷及皮肤瘙痒等。

【禁忌症】

对本品及其他氨基糖苷类抗生素过敏者禁用。

【注意事项】

1. 肾功能受损的患者,不宜使用本品。必要时应调整剂量,并应监测血清中硫酸依替米星的浓度,此外血清肌酐水平及肌酐消除率也是最适合观察肾功能程度的指标。调整剂量时可采用下述两个方案中的一种:

（1）改变给药次数:调整剂量的一种方法是延长两次常规给药的间隔时间。由于血清肌酐水平与硫酸依替米星血消除半衰期（t1/2β）高度相关,因此,实验室检查可提供调整给药间隔的指标。两次给药的间隔时间(小时)大致等于血清肌酐水平( mg/l00ml)乘以8；例如:一个体重60kg的患者, 血清肌酐水平为3.Omg/l00ml,该患者使用硫酸依替米星的治疗方案应为:每次剂量为2mg/kg×60kg即120mg,二次间隔时间按血清肌酐水平3.O(mg/100ml)×8计算,即24小时。

（2）改变治疗剂量：在具有肾功能不全的严重全身感染者,可增加硫酸依替米星的给药次数,但应减少治疗剂量。对这类患者,应当测定血清硫酸依替米星浓度。推荐的方法是:在给于常规的首次剂量后,改为每8小时给药方法是:把常规推荐的剂量除以血清肌酐水平；例如：一个体重60kg的患者,首次剂量120mg,血清肌酐浓度3.Omg/l00ml,该患者使用硫酸依替米星的治疗方案为:一次剂量为(120÷3)即40mg,每8小时1次。

2.在使用本品治疗过程中应密切观察肾功能和第八对颅神经功能的变化,并尽可能进行血药浓度检测，尤其是己明确或怀疑有肾功能减退或衰竭患者、大面积烧伤患者、新生儿、早产儿、婴幼儿和老年患者、休克、心力衰竭、腹水、严重脱水患者及肾功能在短期内有较大波动者。

3.本品属氨基糖苷类抗生素,可能发生神经肌肉阻滞现象。因此对接受麻醉剂、琥珀胆碱、筒箭毒碱或大量输入枸橡酸抗凝剂的血液患者应特别注意,一旦出现神经肌肉阻滞现象应停用本品,静脉内给予钙盐进行治疗。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇使用本品前必须充分权衡利弊。哺乳期妇女在用药期间需暂时停止哺乳。

【儿童用药】

本品属氨基糖苷类抗生素，儿童慎用。

【老年患者用药】

由于生理性肾功能的衰退，本品剂量与用药间期需调整。

【药物相互作用】

本品应当避免与其他具有潜在耳、肾毒性药物如多粘菌素、其他氨基糖苷类等抗生素、强利尿酸及呋塞米(速尿)等联合使用,以免增加肾毒性和耳毒性。

【规格】

(1)50mg (5万单位) (2)0.1g(10万单位)

目的：观察硫酸依替米星注射液（悉能）的临床有效性及安全性。方法：采用开放临床试验方法治疗53例细菌感染性疾病，依替米星100mg/次，每12h1次，静脉滴注，疗程5~10d，部分病人11~13d，性病病人均为3d。结果：临床治愈率为66.04%，总有效率为88.68%，其中呼吸系统感染有效率为79.31%，泌尿道感染有效率为100%。细菌培养阳性率为79.24%，治疗后细菌清除率为78.57%；不良反应发生率为3.77%。结论：硫酸依替米星是毒性较低、安全性好、疗效较强的广谱抗生素。

硫酸依替米星（EtimicinSulfate商品名：悉能）是新型半合成氨基糖甙类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性强、且耳肾毒性低等特点。本文使用悉能治疗细菌性感染53例，现总结如下。 ⒈1　病例资料　①共53例，其中51例分别来自呼吸、泌尿内科、烧伤科住院病人，2例来自性病门诊病人；男30例，女23例，年龄15~70a，平均48.5a。②所有受试者经实验室、细菌学及临床确诊为需要进行全身抗感染治疗，各病例诊断均符合该病种的诊断标准，病情多属轻中度感染者。③有严重肝、肾、造血系统疾病，各种神经系统疾病及妊娠、哺乳期妇女均不作观察对象。④本次治疗前48h内未使用过抗生素或曾用抗生素而确定无效者。

⒈2　给药方法及剂量　药品由厂家提供（无锡第一制药厂，批号：971201），硫酸依替米星注射液100mg/2mL，有效期3年。用法：硫酸依替米星注射液100mg溶于100mL生理盐水或5%葡萄糖盐水中，静脉滴注60min，每12h1次。疗程一般为5~10d，病情严重或败血症者可适当延长，部分病人疗程11~13d，必要时合并β-内酰胺类或其他抗生联合应用。2例性病患者疗程均为3d。

⒈3　观察指标　①临床症状、体征治疗前及治疗后每天均进行观察。②血尿常规、肝肾功能治疗前及治疗结束后24h各检查1次。③细菌学检查：治疗前及治疗结束后24h各检查1次。④所有病例治疗前后测定听力。

⒈4　疗效判断标准　按卫生部颁发“抗菌药物临床研究指导原则”规定，采用痊愈、显效、进步、无效四级评定标准，痊愈加显效两组合计为有效，据此计算有效率。细菌评价标准：分清除、未清除及替换三类，并对致病菌进行纸片法药敏试验。 ⒉1　临床疗效　根据疗效标准，53例细菌性感染病人治疗后治愈率为66.04%（35/53），总有效率为88.68%（47/53）。其中呼吸系统感染总有效率是79.31%（23/29）；泌尿道感染总效率为100%（13/13）；本组治疗淋病患者2例，1月后随访无复发；其它系统感染的有效率为100%（11/11）。

⒉2　细菌学评价　53例病人共分离到病菌16种共42株，细菌培养阳性率为79.24%（42/53）。经硫酸依替米星注射液（悉能）治疗后致病菌清除33株，细菌清除率为78.57%。

⒉3　不良反应　53例病人中1例病人治疗结束时出现轻度BUN升高，停药后3d，复查恢复正常。1例病人出现皮疹，但不影响治疗完成，疗程结束后皮疹消失。不良反应发生率3.77%。所有病例疗程中及治疗结束后均未出现听力下降。 硫酸依替米星注射液是中国研制的Ⅰ类新型氨基糖甙类抗生素，体外抗菌试验对大肠杆菌、克雷白杆菌、变型杆菌、肠杆菌属、沙门氏菌属及志贺氏菌属等作用较强，对金黄色葡萄球和表皮葡萄球菌亦有较好作用。Ⅱ期临床研究结果表明，依替米星对下呼吸道感染和泌尿道感染有较好治疗效果，总有效率在85%以上，治愈率在70%以上，细菌清除率为84%以上，与奈替米星（Netimicin）疗效相似。本试验结果表明，依替米星注射液治疗细菌性感染总有效率88.68%，治愈率66.04%，细菌清除率78.57%，呼吸系统的有效率是79.31%，泌尿道感染的有效率为100%，较文献稍低，可能与本组病例患者病情较重有关。

氨基糖甙类抗生素的药物不良反应主要是肾脏与前庭、耳涡毒性。文献报道奈替米星是用于临床的氨基糖甙类抗生素中较好的品种，它由于具有良好的体内和体外抗菌活性，耳与肾毒性也明显低于同类产品而用于临床。本组病例，治疗后出现BUN升高1例，出现皮疹1例，疗程结束后消失，不良反应率是3.77%，较文献报道的9.9%低，也明显低于奈替米星。

综合上述，硫酸依替米星注射液（悉能）作为中国开发的国家级Ⅰ类新药，临床试验表明此药为氨基糖甙类抗生素中毒性较低、安全性好，疗效强的新型抗生素，在临床上有一定的应用价值。

本品为广谱抗生素，对大部分

G＋及G－菌有良好抗菌作用，尤其对大肠杆菌、克雷白肺炎杆菌、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、嗜血流感杆菌及葡萄菌属等有较高的抗菌活性，对部分绿脓杆菌、不动杆菌属等具有一定抗菌活性，对部分庆大霉素、小诺霉素和头孢唑啉耐药的金葡菌、大肠杆菌和克雷白肺炎杆菌，其体外MIC值仍在本品治疗剂量的血药浓度范围内。

对产生青霉素酶的部分葡萄球菌和部分低水平甲氧西林耐药的葡萄球菌(MRSA)亦有一定抗菌活性。

敏感菌所致各种感染，如呼吸道感染包括急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、社区肺部感染等。

肾脏和泌尿生殖系统感染包括急性肾盂肾炎、膀胱性肾盂肾炎或慢性膀胱炎急性发作等。皮肤软组织感染包括疖、痈、急性蜂窝组织炎等。创伤、手术前后感染治疗或预防性用药。抽血是看你的白细胞以及其他的指标，主要是用抗生素引起血象异常