聚乙二醇干扰素的作用是什么

聚乙二醇化干扰素（）的研制成功是慢性乙型肝炎治疗史上的一次重要突破。聚乙二醇在橡胶、纺织、金属制造、化妆品等制造领域的应用已经有近百年的历史。这样一个的化学物质很快在制药业中得到重视。第一个聚乙二醇化蛋白质制品——聚乙二醇化裂解酶于1977年问世后，聚乙二醇即被用于修饰多种蛋白质。聚乙二醇化干扰素在20世纪末首先被用于治疗慢性丙型肝炎，与利巴韦林合用，对HCV2、3基因型感染的持久疗效接近70%，这也是一个突破性的数据。聚乙二醇化干扰素在中国的上市时间是2003年。欧盟委员会直到2005年2月才批准了瑞士罗氏公司研发的聚乙二醇化干扰素(商品名为“派罗欣”）用于慢性乙型肝炎的治疗。聚乙二醇化干扰素有如下特点：第一，半衰期长，可以在血液内达到血药稳态浓度，形成对病毒的持久抑制作用，所以又称其为“长效干扰素”；第二：只需一周给药一次，减少痛苦，方便用药，提高了患者的依从性；第三，于普通α-干扰素相比，毒副作用没有增加；第四：治疗慢性乙型肝炎的持久应答效果比普通α-干扰素提高了10%左右；第五：临床研究还证明对普通α-干扰素治疗无效的患者可以获得疗效。就干扰素而言，聚乙二醇化干扰素的研发成功和临床应用，也是一个重要的里程碑。

干扰素有核苷药物所没有的优势，包括：疗程相对固定，e抗原血清学转换率较高。干扰素具有抗病毒和免疫调节双重作用，在抗肿瘤、防癌方面都有应用到干扰素的地方。所以乙肝患者可以在医生的指导下使用派格宾（聚乙二醇干扰素）进行治疗，一周只需使用一次，价格比进口的实惠。

二者区别:重组人干扰素α2b主要成分是活性成份为重组人干扰素α2b，非活性成份为羟乙基淀粉-40、氯化钠、枸橼酸、磷酸氢二钠、甘露醇、吐温-80。；适应症为用于急慢性病毒性肝炎、尖锐湿疣、毛细胞白血病、慢性粒细胞白血病、淋巴瘤、艾滋病相关性卡波济氏肉瘤、恶性黑色素瘤等疾病的治疗。 聚乙二醇干扰素a2b主要成分为主要成分：聚乙二醇干扰素α2b， 适应症：1．慢性丙型肝炎 适用于治疗慢性丙型肝炎。患者年龄须≥18岁，患有代偿性肝脏疾病。 现认为慢性丙型肝炎的理想治疗是本品和利巴韦林合用，2．慢性乙型肝炎 也可用于治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎。患者年龄须≥18岁，患有代偿性肝病。

长效干扰素也称“聚乙二醇化干扰素”，聚乙二醇（简称PEG）是一种无活性的亲水性化合物，聚乙二醇化就是将聚乙二醇通过生物制药技术安装到具有活性的蛋白质分子之上，从而改变其活性，使其分子量更大，吸收更缓慢，而且由于有了聚乙二醇分子的保护，使药物与蛋白酶接触的机会更少，在代谢上更缓慢，从而使药物在血液内的浓度更稳定，半衰期更长，不仅药物浓度不会忽高忽低，而且用药间隔可以得到延长，用药更方便，疗效更稳定。

一般来说长效干扰素每周应用一次即可，而普通干扰素一般隔日应用一次，长效干扰素不仅用药间隔长，疗效也较普通干扰素更高。

目前国内市场有两个品牌的长效干扰素，一种是派罗欣，另一种是佩乐能。

聚乙二醇干扰素α2a和a2b都是能够用于治疗慢性乙肝和丙肝，但是2b亚型的干扰素的中核性抗体产生率低于2a，也就代表患者可能或者治愈的几率会更高。聚乙二醇结合的α2b的干扰素有派乐能以及我国自主研发的第一个长效干扰素派格宾，不仅与进口药物疗效相当，

并且价格更加实惠。

干扰素在对疾病起治疗作用的同时也会给机体带来一定的毒副反应，尤其是在治疗肾癌、恶性黑色素瘤等恶性疾病时，由于用药剂量高，毒副反应相对较明显，这些副作用可能会导致患者的生活质量有所下降，严重时甚至会使医生和患者不得不调整最初的治疗方案。

应用干扰素3至6小时后，许多患者会出现发热、寒战等症状，部分人还可能出现头痛、肌肉痛和全身倦怠感。只要坚持干扰素的治疗，这些症状会逐步减轻以至可耐受。但是如果中断治疗即使仅几天，这些原本已经耐受的症状又会出现。这些症状可以通过大量饮水和服用对乙酰氨基酚来缓解。随着干扰素用量的不断累积，超过70%的患者会出现乏力症状，超过40%的患者会产生食欲减退。目前尚没有药物对这种慢性症状有效，但这些乏力等慢性症状可以通过适量运动、足量营养摄入、足量饮水和引导患者参与社会活动来缓解。

干扰素对患者的神经系统、内分泌系统和精神系统也有副作用。对中枢神经系统的副作用表现为昏睡和意识障碍，在外周神经系统表现为肢体麻痹和刺痛感。不仅如此，干扰素还会影响下丘脑-垂体轴的许多激素,刺激激素的分泌，使得肾上腺皮质激素过量释放和男性激素的分泌不足，甚至可以引起男性性功能障碍。上述症状有些可以逐步自行缓解，有些则仅需要对症处理。部分患者还会出现甲状腺功能异常。干扰素对患者精神系统也会产生影响。近10%的接受干扰素治疗的患者会出现抑郁症甚至严重的自杀倾向。治疗的关键在于早期发现患者的精神改变和抑郁倾向，及早就医。

在最初用药几天后患者就可能出现肝功能损害和中性粒细胞的减少。这两个副作用和干扰素的应用剂量相关。对较大剂量应用干扰素的患者，应该每周复查一次肝功和血象。如果患者出现Ⅲ度肝功能损害(指转氨酶大于正常高限5～10倍)或Ⅲ度中性粒细胞减少(指中性粒细胞在0.5～0.9×109/L)则需要立即调整干扰素用量。

首先要暂停干扰素的使用，停止干扰素使用后肝功能和血象均可以自行缓慢恢复。对出现肝功能损害的患者，待肝功能恢复到正常高限以下时就可以再次应用干扰素治疗。 　再次用量为初始量的30%～50%，同时继续每周监测肝功，肝功稳定后可每月或每两月复查一次。对于出现中性粒细胞减少的患者，治疗方法也基本相同，待中性粒细胞升至1.5～1.9×109/L可再应用初始量的30%～50%的干扰素治疗，同时继续至少每周监测血象，稳定后可每月或每两月复查一次。

普通和长效干扰素区别

干扰素alfa是治疗慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的首选抗病毒药物。是治疗慢性丙型肝炎的唯一有效的抗病毒药物。目前，医院里可以买到的干扰素有两种，一种是聚乙二醇化的干扰素，也叫长效干扰素，一周只须注射一次；另一种是普通干扰素，也叫短效干扰素，一周注射三次或隔日一次。那这两种干扰素有什么区别呢？

故名思意，长效干扰素 作用时间长，一周打针一次就可以了，普通干扰素作用时间短，所以，一周要多次注射。这两种干扰素还有哪些区别？他们之间是什么关系呢？要完全理解这个问题，让我们从普通干扰素说起。

1957年，Issac等人就发现了干扰素，1986年，世界上第一个基因工程干扰素经美国FDA批准进入临床（美国先灵葆雅公司生产的Intron A，在中国的商品名叫甘乐能），1991年，1992年，美国FDA批准Intron A治疗慢性乙型肝炎，慢性丙型肝炎。到2000年，干扰素的应用历史已有10余年，在治疗慢性肝炎上立下汗马功劳，积累了丰富的经验。

但普通干扰素alfa有一个缺点，就是分子小，注射后大部分经过肾脏“漏”出体外，注射后4小时就排出一半，12小时后体内的干扰素就基本完全排出体外了。为了维持疗效，不得不多次注射，不仅不方便，而且抑制病毒也不持久。怎样克服这人缺点呢？科学家们发现一种叫做聚乙二醇的物质可以使干扰素的分子变大，防止从肾脏漏出。虽然对干扰素的活性有些影响，但可以通过长时间在体内起作用来弥补，这种聚乙二醇很稳定，不会对人体够成损害。先灵葆雅公司自90年代初开始研发，经过近10年的努力，终于在2000年推出世界上第一个长效干扰素：12KD聚乙二醇干扰素alfa-2b，获得欧洲及美国药监局批准。2002年，罗氏公司研制出另一种40KD的聚乙二醇干扰素alfa-2a。关于两种长效干扰素的区别，下面列个表比较一个长效与普通干扰素的区别。 长效干扰素 普通干扰素 分子量 大 小 作用时间 一周 一天 给药次数 一周一次 一周三次或隔日一次 治疗丙肝或乙肝疗效 高 低 安全性 相似 相似 如果说2000年以前是普通干扰素的时代，那么2000以后，干扰素的应用就进入了长效干扰素的时代，在治疗慢性丙肝上取得了突破性进展，疗效显著提高，从40%提高到60%以上；治疗慢性乙肝也取得很大进展，疗效明显提高。 干扰素治疗的禁忌证

1．绝对禁忌证。所谓绝对禁忌证就是遇到以下这情况，绝对不能使用干扰素进行治疗，一旦硬性治疗可能会导致严重的后果，甚至于威胁到患者的生命。

妊娠期间、乙肝患者有精神病史（如严重抑郁症）、未能控制的癫痫、未戒断的酗酒或吸毒者、未经控制的自身免疫性疾病（如干燥综合征等）、失代偿期肝硬化（晚期肝硬化，有过腹水、上消化道出血等并发症）、有症状的心脏病、治疗前中性粒细胞计数<1.0x10^9/L和治疗前血小板计数<50x10^9/L。

2．相对禁忌证。相对禁忌证是指使用干扰素治疗有可能加重原发病，所以遇到上述问题时，一定谨慎从事，非要进行抗病毒治疗，可以首选核苷类药物。

甲状腺疾病、银屑病、既往抑郁症史、未控制的糖尿病、未控制的高血压、总胆红素>51μmol/L特别是以间接胆红素为主者。 干扰素的用法用量是多少？干扰素首先每日500万单位。肌注共一月，再测肝功能和二对半及hbv dna定量，以确定干扰素有效否。有效则改隔日500万单位。肌注共5-11月，如无效则停止或加用其他药物结合进行治疗，大家一定要注意干扰素的用法用量。

干扰素治疗乙肝效果

干扰素治疗乙肝能有效抑制病毒的产生，并且治愈后复发概率低。但干扰素治疗乙肝也有一些不足之处，患者在注射干扰素后会引起消化道症状，如：腹痛腹胀、恶心呕吐等，并且还极有可能诱发糖尿病甲亢脱发等症状。此外，患者在注射干扰素后还可能产生精神抑郁，严重者可能造成抑郁型精神病。因而乙肝患者在使用干扰素时，一定要在专业医生的指导下进行。

本药的副作用较多，最常见的为开始应用时出现类似感冒症状，继续应用后对血象等也有一定的影响。因此，用干扰素前必须查血常规，如有异常禁用干扰素。血象正常者，也要在用干扰素5次后就要复查血常规，如有WBC下降，轻者口服利血生 、维生素B4片等，如下降至3.0×10的九次方以下则要考虑停用干扰素。正常使用干扰素的患者一般每月复查1次血常规。

派罗欣的代谢产物从胆道或肾脏排泄，一次注射肾脏清除率只有普通干扰素的1/100，清除一半要65～77小时。这样每周仅需皮下注射一次即可达到治疗需要的效果剂量，方便依从性好。而且绝对没有代谢产物蓄积的说法，它只是排泄时间相对较长，但治疗效果更持久。

派格宾治疗慢乙肝患者疗效与进口对照疗效相当，中和性抗体产生率更低，为我国乙肝患者提供了新的高性价比选择。

购买派格宾干扰素一定要正规渠道(如:康德乐大药房)去购买！购买以免受骗上当，买到假药伪药！